Title
Meta-analiza podataka o razlikama u izloženosti psihijatrijskim lekovima između sporih i normalnih CYP2C19/CYP2D6 metabolizera
Creator
Milosavljević, Filip, 1993-
CONOR:
28074855
Copyright date
2022
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno 3.0 Srbija (CC BY-NC 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 21.10.2022.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Meta-analysis of the data on differences in the exposure to psychiatric drugs between poor and normal cYP2C19/CYP2D6 metabolizers
Publisher
[F. N. Milosavljević]
Format
81 str.
description
Farmaceutske nauke - (Farmakologija) / Pharmacy - (Pharmacology)
Abstract (sr)
Postoji mogućnost da genetski predodređene razlike između osoba u kapacitetu CYP450
enzima mogu uticati na farmakoterapiju u psihijatriji. Cilj ovog istraživanja bio je precizna
kvantifikacije uticaja CYP2C19/CYP2D6 fenotipa na izloženost antidepresivima i
antipsihoticima metodom meta-analize odnosa srednjih vrednosti. Drugi cilj bio je
ispitivanje uticaja CYP2C19 fenotipa na efikasnost i podnošljivost antidepresiva pomoću
kliničke studije u kojoj su hospitalizovani pacijenti praćeni četiri nedelje.
Serija meta-analiza podataka iz 94 jedinstvene studije na ukupno 8379 precizno je
kvantifikovala povećanu izloženost escitalopramu (+163%; 95%CI: +140%, 189%;
n=1262, p<0,0001) i sertralinu (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0,0001) kod osoba
sa genetski predviđenim smanjenim kapacitetom CYP2C19 enzima, kao i povećanu
izloženost risperidonu (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0,0001), aripiprazolu
(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0,0001) i haloperidolu (+68%; CI95%: 40%,
102%; n=423, p<0.0001) kod osoba sa genetski predviđenim smanjenim kapacitetom
CYP2D6 enzima. Klinička studija demonstrirala je da su, u toku četiri nedelje, osobe sa
sporijim CYP2C19 metabolizmom imale 36% (95%CI: 20-52%, p<0,0001) manje izraženo
poboljšanje simptoma depresije (praćeno Hamilton skalom za depresiju) i značajno veći
intenzitet neželjenih efekata vezanih za gastrointestinalni (q=0,002) i centralni nervni
sistem (q=0,045) što je mereno Toronto skalom, u odnosu na kontrolne osobe.
Zbog visoke preciznosti kvantifikacije, rezultati meta-analiza mogu poslužiti kao osnova za
kliničke smernice za precizno doziranje ispitivanih lekova na osnovu CYP2C19/CYP2D6
genotipa. Takođe, rezultati kliničke studije naglašavaju da CYP2C19 genotip može biti
klinički važna informacija u psihijatrijskoj praksi.
Abstract (en)
Genetically predicted interindividual differences in activites of CYP450 enzymes may
significantly influence pharmacotherapy in psychiatry. The aim of this research was to
precisely quantify the influence of CYP2C19/CYP2D6 phenotype on the exposure to
antidepressants and antipsychotics with ratio-of-means meta-analysis. Other aim was to
determine the influence of CYP2C19 phenotype on the efficacy and tolerability of
antidepressants in the clinical study of inpatients that were monitored for four weeks.
Meta-analyses of the data from 94 unique studies and 8379 participants precisely
quantified the increased exposure to escitalopram (+163%; 95%CI: +140%, 189%;
n=1262, p<0.0001) and sertraline (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0.0001) in
participants with genetically predicted decreased CYP2C19 capacity; and increased
exposure to risperidon (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0.0001), aripiprazole
(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0.0001) and haloperidol (+68%; CI95%: 40%,
102%; n=423, p<0.0001) in participants with genetically predicted decreased CYP2D6
enzyme capacity. Clinical study revealed that, during 4 weeks, patients with decreased
CYP2C19 activity had 36% (95%CI: 20-52%, p<0.0001) less pronounced depression
symptom improvement (monitored with Hamilton depression rating scale), and significantly
higher intensity of central nervous system (q=0.002) and gastrointestinal (q=0.042)
adverse reactions (monitored with Toronto adverse reaction scale), compared to controls.
Due to high quantification precision, results of the meta-analyses may serve as a basis for
precise dosing guidelines, for examined drugs, that are based on CYP2C19/CYP2D6
genotype. Also, clinical study results suggest that CYP2C19 genotype may be useful
clinical information in psychiatric practice.
Authors Key words
Antidepresivi, Antipsihotici, CYP2C19, CYP2D6, Farmakogenetika, Precizna
medicina, Meta-analiza, Klinička studija
Authors Key words
Antidepressants, Antipsychotics, CYP2C19, CYP2D6, Pharmacogenetics,
Precise medicine, Meta-analysis, Clinical study
Classification
615.214:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Postoji mogućnost da genetski predodređene razlike između osoba u kapacitetu CYP450
enzima mogu uticati na farmakoterapiju u psihijatriji. Cilj ovog istraživanja bio je precizna
kvantifikacije uticaja CYP2C19/CYP2D6 fenotipa na izloženost antidepresivima i
antipsihoticima metodom meta-analize odnosa srednjih vrednosti. Drugi cilj bio je
ispitivanje uticaja CYP2C19 fenotipa na efikasnost i podnošljivost antidepresiva pomoću
kliničke studije u kojoj su hospitalizovani pacijenti praćeni četiri nedelje.
Serija meta-analiza podataka iz 94 jedinstvene studije na ukupno 8379 precizno je
kvantifikovala povećanu izloženost escitalopramu (+163%; 95%CI: +140%, 189%;
n=1262, p<0,0001) i sertralinu (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0,0001) kod osoba
sa genetski predviđenim smanjenim kapacitetom CYP2C19 enzima, kao i povećanu
izloženost risperidonu (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0,0001), aripiprazolu
(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0,0001) i haloperidolu (+68%; CI95%: 40%,
102%; n=423, p<0.0001) kod osoba sa genetski predviđenim smanjenim kapacitetom
CYP2D6 enzima. Klinička studija demonstrirala je da su, u toku četiri nedelje, osobe sa
sporijim CYP2C19 metabolizmom imale 36% (95%CI: 20-52%, p<0,0001) manje izraženo
poboljšanje simptoma depresije (praćeno Hamilton skalom za depresiju) i značajno veći
intenzitet neželjenih efekata vezanih za gastrointestinalni (q=0,002) i centralni nervni
sistem (q=0,045) što je mereno Toronto skalom, u odnosu na kontrolne osobe.
Zbog visoke preciznosti kvantifikacije, rezultati meta-analiza mogu poslužiti kao osnova za
kliničke smernice za precizno doziranje ispitivanih lekova na osnovu CYP2C19/CYP2D6
genotipa. Takođe, rezultati kliničke studije naglašavaju da CYP2C19 genotip može biti
klinički važna informacija u psihijatrijskoj praksi.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.