Title
Korelacija odabranih genetičkih polimorfizama i komplikacija dugotrajne primene levodope kod osoba koje boluju od Parkinsonove bolesti
Creator
Radojević, Branislava, 1977-
CONOR:
88008457
Copyright date
2022
Object Links
Select license
Bez licence - direktna primena zakona
License description
Ako ne izaberete neku od licenci, vaše zaštićeno delo može biti korišćeno samo u okviru opštih ograničenja autorskih prava. Na taj način ne dozvoljavate komercijalno ni nekomercijalno korišćenje, naročito reprodukciju, distribuciju, emitovanje, dostupnost i obradu dela. Izbor Creative Commons (CC) licence promoviše diseminaciju vašeg dela. Za više informacija: http://creativecommons.org.rs/licence
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 15.07.2022.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
The correlation of selected genetic polymorphisms and complications of long-term use of levodopa in individuals with Parkinson's disease
Publisher
[B. D. Radojević]
Format
134, [26] str.
description
Medicina - Farmakologija / Medicine
- Pharmacology
Abstract (sr)
Polimorfizmi u različitim genima koji učestvuju u metabolizmu i transportu dopamina
proučavani su u vezi sa pojavom neželjenih efekata primene levodope kod osoba koje boluju
od Parkinsonove bolesti (PB), ali još uvek ne postoje konzistentni podaci. Naš cilj je bio da
ispitamo korelaciju između odabranih polimorfizama COMT, DRD2, ANKK1 i DAT gena i
pojave komplikacija dugotrajne primene levodope poput diskinezija, halucinacija i psihoze. U
studiju je bilo uključeno 234 bolesnika koji boluju od idiopatske PB, koji su na početku
pojave motornih simptoma imali ≥40 godina starosti i koji su bar 2 godine bili na terapiji
levodopom. Svaki pacijent je podvrgnut detaljnom neurološkom pregledu, kognitivnoj i
bihejvioralnoj proceni. Vršena je genotipizacija za tri polimorfizma u DRD2 genu (rs2283265,
rs1076560, rs6277), dva polimorfizma u ANKK1 genu (rs1800497 i rs2734849) i jedan
polimorfizam u COMT genu (Val158Met, rs4680). Takođe, određivan je broj ponovaka u
3'UTR regionu DAT gena. Od ukupnog broja ispitanika, diskinezije su bile prisutne kod
51,3%, halucinacije su se javile kod 41,9%, a psihoza kod 43,2% obolelih ispitanika.
Homozigoti za alel niske COMT aktivnosti bili su udruženi sa značajno većom učestalošću
diskinezija. Polimorfizam rs2734849 ANKK1 gena indukovao je vulnerabilnost za pojavu
halucinacija kod obolelih ispitanika. Nosioci GG genotipa rs2734849 ANKK1 gena i AA
genotipa rs6277 DRD2 gena imali su 2,2, odnosno 2,3 puta veći rizik od pojave psihoze u
PB. Pored prethodne izloženosti dopaminergičkim lekovima, motornog statusa, depresije i
anksioznosti, kao dobro utvrđenih kliničkih faktora rizika za razvoj psihoze, GG rs2734849
ANKK1 mogao bi, takođe, biti faktor od uticaja, što zahteva potvrdu u budućim
longitudinalnim studijama.
Abstract (en)
Polymorphisms in genes involved in dopamine metabolism and transport have been studied
concerning the occurrence of side effects of levodopa in patients with Parkinson's disease
(PD), but there is no consistent data. We aimed to examine the correlation between selected
polymorphisms of the COMT, DRD2, ANKK1, and DAT genes and the occurrence of
complications of long-term use of levodopa such as dyskinesias, hallucinations, and
psychosis. The study included 234 PD patients who were ≥40 years old at disease onset and
on levodopa therapy for at least two years. Each patient underwent a detailed neurological
examination and cognitive and behavioral assessment. Genotyping of three polymorphisms in
the DRD2 gene (rs2283265, rs1076560, rs6277), two polymorphisms in the ANKK1 gene
(rs1800497 and rs2734849), and one polymorphism in the COMT gene (Val158Met, 151
rs4680) was done. Also, a variable number of tandem repeats polymorphism in the 3’UTR
region of the DAT gene was determined. Of the participants, dyskinesias were present in
51.3%, hallucinations occurred in 41.9%, and psychosis in 43.2% of patients. Homozygotes
for the allele of low COMT activity were associated with a significantly higher incidence of
dyskinesias. The rs2734849 ANKK1 gene polymorphism induced vulnerability to
hallucinations in PD patients. Carriers of GG genotype rs2734849 ANKK1 gene and AA
genotype rs6277 DRD2 gene had a 2.2 and 2.3 times higher risk of developing psychosis in
PD, respectively. Besides previous exposure to dopaminergic drugs, impairment of motor
status, depression, and anxiety, as well-established clinical risk factors for PDP development,
GG rs2734849 ANKK1 could also be a contributing factor that requires addressing by future
longitudinal studies.
Authors Key words
Parkinsonova bolest, levodopa, genetički polimorfizmi, COMT, DRD2,
ANKK1, DAT geni
Authors Key words
Parkinson's disease, levodopa, genetic polymorphisms, COMT, DRD2, ANKK1,
DAT genes
Classification
615.21:616.858(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Polimorfizmi u različitim genima koji učestvuju u metabolizmu i transportu dopamina
proučavani su u vezi sa pojavom neželjenih efekata primene levodope kod osoba koje boluju
od Parkinsonove bolesti (PB), ali još uvek ne postoje konzistentni podaci. Naš cilj je bio da
ispitamo korelaciju između odabranih polimorfizama COMT, DRD2, ANKK1 i DAT gena i
pojave komplikacija dugotrajne primene levodope poput diskinezija, halucinacija i psihoze. U
studiju je bilo uključeno 234 bolesnika koji boluju od idiopatske PB, koji su na početku
pojave motornih simptoma imali ≥40 godina starosti i koji su bar 2 godine bili na terapiji
levodopom. Svaki pacijent je podvrgnut detaljnom neurološkom pregledu, kognitivnoj i
bihejvioralnoj proceni. Vršena je genotipizacija za tri polimorfizma u DRD2 genu (rs2283265,
rs1076560, rs6277), dva polimorfizma u ANKK1 genu (rs1800497 i rs2734849) i jedan
polimorfizam u COMT genu (Val158Met, rs4680). Takođe, određivan je broj ponovaka u
3'UTR regionu DAT gena. Od ukupnog broja ispitanika, diskinezije su bile prisutne kod
51,3%, halucinacije su se javile kod 41,9%, a psihoza kod 43,2% obolelih ispitanika.
Homozigoti za alel niske COMT aktivnosti bili su udruženi sa značajno većom učestalošću
diskinezija. Polimorfizam rs2734849 ANKK1 gena indukovao je vulnerabilnost za pojavu
halucinacija kod obolelih ispitanika. Nosioci GG genotipa rs2734849 ANKK1 gena i AA
genotipa rs6277 DRD2 gena imali su 2,2, odnosno 2,3 puta veći rizik od pojave psihoze u
PB. Pored prethodne izloženosti dopaminergičkim lekovima, motornog statusa, depresije i
anksioznosti, kao dobro utvrđenih kliničkih faktora rizika za razvoj psihoze, GG rs2734849
ANKK1 mogao bi, takođe, biti faktor od uticaja, što zahteva potvrdu u budućim
longitudinalnim studijama.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.