Title
Interakcija mitogenom aktiviranih protein kinaza i autofagije u diferencijaciji HL-60 leukemijskih ćelija u makrofage forbol-12-miristat-13-acetatom
Creator
Mandić, Miloš, 1990-
CONOR:
99803657
Copyright date
2022
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 01.03.2023.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Interaction of mitogen-activated protein kinases and autophagy in macrophage differentiation of HL-60 leukemia cells by phorbol-12-myristate-13-acetate
Publisher
[M. Mandić]
Format
86 str.
description
Medicina - Molekularna medicina / Medicine
- Molecular medicine
Abstract (sr)
Forbol-12-miristat-13-acetat (PMA), aktivator protein kinaze C (PKC), indukuje diferencijaciju
ćelija akutne mijeloidne leukemije (AML) u makrofage. Pokazano je da autofagija učestvuje u
diferencijaciji ćelija hematopoeze i leukemijskih ćelija. Mitogenom aktivirane protein kinaze
(MAPK) mogu da aktiviraju autofagiju i diferencijaciju ćelija. Cilj ove disertacije je da se ispita
uloga autofagije i MAPK u diferencijaciji HL-60 leukemijskih ćelija u makrofage pod dejstvom
PMA, kao i uloga MAPK u indukciji autofagije. PMA je indukovala diferencijaciju HL-60 ćelija u
makrofage, što je pokazano povećanom ekspresijom makrofagnih markera CD11b, CD13, CD14,
CD45, EGR1, CSF1R i IL-8. Prisustvo autofagije u diferencijaciji HL-60 ćelija pokazano је
detekcijom zakišeljavanja citoplazme, povećanjem autofagnog fluksa, povećanjem ekspresije ATG
gena i oslobađanjem beklina-1 iz kompleksa sa Bcl-2. Autofagija je aktivirana izlaskom autofagnog
represora ZKSCAN3 iz jedra i ulaskom aktivatora autofagije FOXO1/3 i TFEB u jedro HL-60
ćelija. Aktivacija autofagije je nezavisna od AMPK i Akt/mTORC1. Međutim, PMA je aktivacijom
PKC dovela do stimulacije ERK i JNK, što je povećalo konverziju LC3-I u LC3-II. Farmakološka i
genska inhibicija ERK ili JNK je smanjila konverziju LC3, ekspresiju ATG gena, premeštanje
FOXO1/3 i TFEB u jedro, disocijaciju beklina-1 iz kompleksa sa Bcl-2 i ekspresiju makrofagnih
markera CD11b, CD45, CSF1R, EGR1 i IL-8. Farmakološka i genska inhibicija autofagije je
sprečila diferencijaciju HL-60 ćelija u makrofage. Ovi rezultati ukazuju da ERK i JNK učestvuju u
diferencijaciji HL-60 ćelija u makrofage pod dejstvom PMA, aktivacijom autofagije, što predstavlja
potencijalnu metu za poboljšanje diferencijacione terapije AML.
Abstract (en)
Protein kinase C (PKC) activator phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) induces macrophage
differentiation of acute myeloid leukemia (AML) cells. Autophagy has been shown to participate in
the differentiation of hematopoietic and leukemic cells. It is well known that mitogen-activated
protein kinases (MAPK) can activate autophagy and cell differentiation. The aim of this thesis is to
examine the role of autophagy and MAPK activation in PMA-induced macrophage differentiation
of HL-60 leukemia cells as well as the role of MAPK in the induction of autophagy. PMA induced
macrophage differentiation of HL-60 cells, as shown by increased expression of macrophage
markers CD11b, CD13, CD14, CD45, CSF1R, EGR1 and IL-8. The activation of autophagy during
the differentiation of HL-60 cells has been demonstrated by the increase of cytoplasmic
acidification, augmented autophagic flux, increased ATG gene expression, and the release of beclin-
1 from the complex with Bcl-2. Autophagy in HL-60 cells has been activated by the cytoplasmic
translocation of the autophagy repressor ZKSCAN3 and nuclear translocation of autophagy
activators FOXO1/3 and TFEB. Stimulation of autophagy was independent of AMPK and
Akt/mTORC1 activation. However, PMA activation of PKC stimulated ERK and JNK and
increased the LC3 conversion. Pharmacological and genetic inhibition of ERK or JNK reduced LC3
conversion, ATG gene expression, FOXO1/3 and TFEB nuclear translocation and expression of
macrophage markers CD11b, CD45, CSF1R, EGR1 and IL-8. Inhibition of autophagy suppressed
differentiation of HL-60 leukemia cells induced by PMA. These results indicate that ERK and JNK-
dependent autophagy participates in PMA-induced differentiation of HL-60 cells into macrophages,
which represents a potential target for improving AML differentiation therapy.
Authors Key words
kutna mijeloidna leukemija, forbol-12-miristat-13-acetat, diferencijacija, autofagija,
beklin-1, ERK, JNK
Authors Key words
acute myeloid leukemia, phorbol 12-myristate 13-acetate, differentiation, autophagy,
beclin-1, ERK, JNK
Classification
616.155:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Forbol-12-miristat-13-acetat (PMA), aktivator protein kinaze C (PKC), indukuje diferencijaciju
ćelija akutne mijeloidne leukemije (AML) u makrofage. Pokazano je da autofagija učestvuje u
diferencijaciji ćelija hematopoeze i leukemijskih ćelija. Mitogenom aktivirane protein kinaze
(MAPK) mogu da aktiviraju autofagiju i diferencijaciju ćelija. Cilj ove disertacije je da se ispita
uloga autofagije i MAPK u diferencijaciji HL-60 leukemijskih ćelija u makrofage pod dejstvom
PMA, kao i uloga MAPK u indukciji autofagije. PMA je indukovala diferencijaciju HL-60 ćelija u
makrofage, što je pokazano povećanom ekspresijom makrofagnih markera CD11b, CD13, CD14,
CD45, EGR1, CSF1R i IL-8. Prisustvo autofagije u diferencijaciji HL-60 ćelija pokazano је
detekcijom zakišeljavanja citoplazme, povećanjem autofagnog fluksa, povećanjem ekspresije ATG
gena i oslobađanjem beklina-1 iz kompleksa sa Bcl-2. Autofagija je aktivirana izlaskom autofagnog
represora ZKSCAN3 iz jedra i ulaskom aktivatora autofagije FOXO1/3 i TFEB u jedro HL-60
ćelija. Aktivacija autofagije je nezavisna od AMPK i Akt/mTORC1. Međutim, PMA je aktivacijom
PKC dovela do stimulacije ERK i JNK, što je povećalo konverziju LC3-I u LC3-II. Farmakološka i
genska inhibicija ERK ili JNK je smanjila konverziju LC3, ekspresiju ATG gena, premeštanje
FOXO1/3 i TFEB u jedro, disocijaciju beklina-1 iz kompleksa sa Bcl-2 i ekspresiju makrofagnih
markera CD11b, CD45, CSF1R, EGR1 i IL-8. Farmakološka i genska inhibicija autofagije je
sprečila diferencijaciju HL-60 ćelija u makrofage. Ovi rezultati ukazuju da ERK i JNK učestvuju u
diferencijaciji HL-60 ćelija u makrofage pod dejstvom PMA, aktivacijom autofagije, što predstavlja
potencijalnu metu za poboljšanje diferencijacione terapije AML.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.