Title
Ispitivanje uticaja varijanti u genima TP53, XRCC1 i RAD51 i kliničkih faktora na efikasnost i ispoljenu toksičnost platinske hemioterapije u uznapredovalom nesitnoćelijskom karcinomu pluća
Creator
Spasić, Jelena, 1977-
CONOR:
83132937
Copyright date
2022
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 22.12.2022.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Evaluation of the effect of genetic variants in genes TP53, XRCC1 and RAD51 and clinical factors on the efficacy and toxicity of platinum-based chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer
Publisher
[J. Spasić]
Format
120 str.
description
Medicina - Molekularna Medicina / Medicine
- Molecular medicine
Abstract (sr)
Uvod: Cilj ovog istraživanja je bio ispitati da li se određeni klinički i genetski faktori mogu
koristiti kao minimalno invazivni prediktori prognoze i toksičnosti platinske hemioterapije kod
pacijenata sa odmaklim adenokarcinomom pluća.
Materijal i metode: U ovo istraživanje prospektivno-retrospektivnog karaktera uključen je
121 pacijent sa odmaklim adenokarcinomom pluća. Pacijenti su primali hemioterapiju
platinskim dubletom u prvoj liniji do progresije bolesti ili maksimalno 6 ciklusa. Efikasnost
terapije je procenjivana korišćenjem RECIST kriterijuma 1.1 a toksičnost pomoću CTCAE v.5.0.
Genotipizacija gena XRCC1, RAD51 i TP53 je vršena primenom RT-PCR.
Rezultati: Medijana vremena do progresije bolesti (PFS) je bila 5.6 meseci (95%CI 4.8 – 6.5), a
medijana ukupnog preživljavanja (OS) 10.0 meseci (95%CI 8.1 – 12.0). Statistički značajno
kraće preživljavanje je registrovano kod pacijenata lošeg performans statusa [ECOG PS2 vs. PS1
vs. PS0, 10.02 (9.28-10.76) vs. 5.55 (4.73-6.37) vs. 2.63 (3.91-4.31) meseci]. Nosioci Arg/Arg
genotipa XRCC1 gena imali su statistički značajno duži PFS i OS. Nije dokazan uticaj ispitanih
polimorfizama RAD51 i TP53 gena na dužinu PFS i OS. Nosioci 399Arg alela XRCC1 gena su bili
statistički značajno podložniji razvoju neuropatije i anemije (Pearson χ2 test, p=0.025 i p=0.004
respektivno). Nosioci 135G alela gena RAD51 su statistički značajno manje podložni razvoju
neuropatije. Mučnina i trombocitopenija, naročito visokog gradusa, su statistički značajno češće
registrovani kod nosilaca 72Pro alela gena TP53 (p-0.037 i p=0.051 respektivno).
Zaključak: Detektovana je statistički značajna povezanost polimorfizama Arg399Gln gena
XRCC1, G135C gena RAD51 i Arg72Pro gena TP53 sa efikasnošću i specifičnim toksičnostima
platinske hemioterapije kod pacijenata sa odmaklim adenokarcinomom pluća. Radi se o
minimalno-invazivnim i finansijski isplativim prognostičkim i prediktivnim parametrima koji
bi, kao takvi, mogli biti deo algoritama lečenja pacijenata sa odmaklim NSCLC.
Abstract (en)
Introduction: This investigation was conducted in order to determine whether certain clinical
and genetic factors can be used as minimally invasive predictors of efficacy and toxicity of
platinum-based chemotherapy in patients with advanced lung adenocarcinoma.
Materials and methods: A total of 121 advanced lung adenocarcinoma patients were enrolled
in this prospective and retrospective investigation. All patients were treated with platinum-
based chemotherapy doublet in first line until progression or up to 6 cycles. Response to
treatment was evaluated using RECIST1.1 and toxicity graded according to CTCAE v.5.0. RT-
PCR was used for XRCC1, TP53 and RAD51 genotyping.
Results: Median progression-free survival (PFS) was 5.6 months (95%CI 4.8 – 6.5), and median
overall survival (OS) 10.0 months (95%CI 8.1 – 12.0). Patients with poor ECOG PS had a
statistically shorter OS [ECOG PS2 vs. PS1 vs. PS0, 10.02 (9.28-10.76) vs. 5.55 (4.73-6.37) vs.
2.63 (3.91-4.31) months]. XRCC1 Arg399Gln Arg/Arg carriers had a statistically longer PFS and
OS, while there was no influence of the investigated polymorphisms of RAD51 and TP53 on PFS
or OS. TP53 Arg72Pro Pro allele carriers were more prone to nausea (p=0.037) and
thrombocytopenia (p=0.051), especially high-grade. Anemia and neuropathy occurred more
frequently in XRCC1 Arg399Gln Arg allele carriers (Pearson χ2 test, p=0.025 and p=0.004
respectively). RAD51 G135C G allele carriers were statistically less prone to developing
neuropathy.
Conclusion: We detected a statistically significant association between gene polymorphisms
Arg399Gln of XRCC1 gene, G135C of RAD51 gene and Arg72Pro gena TP53 and the efficacy and
certain toxicities of platinum-based chemotherapy in advanced lung adenocarcinoma patients.
These parameters might prove useful for the construction of population-specific, time- and
cost-efficient prognostic and predictive algorithms in the treatment of advanced lung
adenocarcinoma.
Authors Key words
adenokarcinom pluća, genski polimorfizmi, XRCC1, RAD51, TP53
Authors Key words
Adenocarcinoma of the lung, gene polymorphisms, XRCC1, RAD51, TP53
Classification
616.24-006.6-08:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Cilj ovog istraživanja je bio ispitati da li se određeni klinički i genetski faktori mogu
koristiti kao minimalno invazivni prediktori prognoze i toksičnosti platinske hemioterapije kod
pacijenata sa odmaklim adenokarcinomom pluća.
Materijal i metode: U ovo istraživanje prospektivno-retrospektivnog karaktera uključen je
121 pacijent sa odmaklim adenokarcinomom pluća. Pacijenti su primali hemioterapiju
platinskim dubletom u prvoj liniji do progresije bolesti ili maksimalno 6 ciklusa. Efikasnost
terapije je procenjivana korišćenjem RECIST kriterijuma 1.1 a toksičnost pomoću CTCAE v.5.0.
Genotipizacija gena XRCC1, RAD51 i TP53 je vršena primenom RT-PCR.
Rezultati: Medijana vremena do progresije bolesti (PFS) je bila 5.6 meseci (95%CI 4.8 – 6.5), a
medijana ukupnog preživljavanja (OS) 10.0 meseci (95%CI 8.1 – 12.0). Statistički značajno
kraće preživljavanje je registrovano kod pacijenata lošeg performans statusa [ECOG PS2 vs. PS1
vs. PS0, 10.02 (9.28-10.76) vs. 5.55 (4.73-6.37) vs. 2.63 (3.91-4.31) meseci]. Nosioci Arg/Arg
genotipa XRCC1 gena imali su statistički značajno duži PFS i OS. Nije dokazan uticaj ispitanih
polimorfizama RAD51 i TP53 gena na dužinu PFS i OS. Nosioci 399Arg alela XRCC1 gena su bili
statistički značajno podložniji razvoju neuropatije i anemije (Pearson χ2 test, p=0.025 i p=0.004
respektivno). Nosioci 135G alela gena RAD51 su statistički značajno manje podložni razvoju
neuropatije. Mučnina i trombocitopenija, naročito visokog gradusa, su statistički značajno češće
registrovani kod nosilaca 72Pro alela gena TP53 (p-0.037 i p=0.051 respektivno).
Zaključak: Detektovana je statistički značajna povezanost polimorfizama Arg399Gln gena
XRCC1, G135C gena RAD51 i Arg72Pro gena TP53 sa efikasnošću i specifičnim toksičnostima
platinske hemioterapije kod pacijenata sa odmaklim adenokarcinomom pluća. Radi se o
minimalno-invazivnim i finansijski isplativim prognostičkim i prediktivnim parametrima koji
bi, kao takvi, mogli biti deo algoritama lečenja pacijenata sa odmaklim NSCLC.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.